《大上海》的第一集从这一千年古港被西方列强入侵开始，讲述它如何从十六铺旁的老城厢，变成奇特的三界四方、华洋杂处之地。
吴健彰原是广州十三行买办出身的商贾，因为通晓英语、善于与洋人交际，竟通过捐银买官，摇身一变成了上海道台。这位与洋人交往过密的“官僚买办”，在小刀会起义期间的一次逃亡，无意间促成了租界的发展与华洋杂处的开始。
上海人熟悉的“哈同花园”的主人哈同，从刚到上海兜里只有6块银元的“洋装瘪三”，到二十年后的“远东首富”，一度坐拥南京路两侧44%的土地，修建起自家中西合璧、“盖世无双”的花园。
来自中东的犹太人沙逊家族在上海耕耘四代，沙逊家族的兄弟二人，一度分别执掌老沙逊、新沙逊洋行，共同角逐上海滩。他们在这里留下许多地标性建筑建筑：当时的“远东第一楼”、如今的和平饭店；沙逊大厦、沙逊别墅……
近代上海一度被誉为“冒险家的乐园”，这些“冒险家”们在上海也许经历了一生的起落浮沉，但百年岁月冲刷之后，除了他们留下的建筑，也不过都是这座城市的一条花边。

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